La faculté des lettres de Poitiers est installée en 1810, en application du décret du 17 mars 1808. Son existence est de courte durée puisqu'elle est supprimée par ordonnance du 18 janvier 1816.

Trente ans plus tard, l'ordonnance royale du 8 octobre 1845 crée à nouveau une faculté des lettres à Poitiers. Elle est inaugurée le 18 novembre 1845, dans des locaux attenant à la faculté de droit, place Notre-Dame. Comme pour toutes les autres facultés, les locaux de l'ancien Hôtel-Dieu se révèlent insuffisants. Quelques agrandissements ont lieu en 1894 et 1904, pour finalement voir la faculté installée dans de nouveaux locaux, où elle est seule, en 1921, à l'hôtel Fumé.

En 1845, la faculté compte cinq chaires, quatre existant déjà en 1810 : philosophie, éloquence et poésie latines, éloquence et poésie française, histoire, auxquelles s'ajoute une chaire de littérature étrangère. Le nombre d'étudiants est de 9 en 1879. La principale tâche des enseignants est d'examiner les candidats au baccalauréat ès lettres. Le nombre d'étudiants va progresser à partir de la fin du XIXe siècle : 107 en 1899, 230 en 1913, 784 en 1942, 1730 en 1956.

En 1921, l'Institut d'études françaises de Tours, créé en 1912, est rattaché à la faculté des lettres de Poitiers. L'Institut d'études françaises de La Rochelle, créé en 1931, connaît le même rattachement en 1939.

Dans les années 1930, cinq instituts composent la faculté : philosophie, langue et littératures anciennes, langues et littératures étrangères, histoire et géographie, archéologie ; rejoints par des « sciences humaines » : histoire de l'art en 1938, psychologie en 1957. La recherche apparaît également : création du Centre d'études supérieures de civilisation médiévale (CESCM) en 1953 (rattaché à la faculté de sciences humaines et arts à partir de 1970).

Ces évolutions aboutissent à la transformation de la faculté des lettres qui devient « faculté des lettres et sciences humaines » par décret du 23 juillet 1958.

Les effectifs ne cessent d'augmenter : 3384 inscrits en 1964, 5045 à la fin de l'année 1969. Le chantier d'agrandissement engagé depuis les années 1950 à l'arrière de l'hôtel Fumé se révèle insuffisant.

Les « évènements » de mai 1968 entrainent la modification de la faculté des lettres et sciences humaines, elle est divisée en quatre unités d'enseignement et de recherche (UER) dont l'UER « langues et littérature », qui s'installe sur le campus à la rentrée 1970 pour la partie langues vivantes, et qui devient l'UFR de lettres et langues le 8 novembre 1985.

Les « lettres » restent à l'hôtel Fumé jusqu'au début des années 1990.

Quant aux sciences humaines, elles forment en 1985 l'UFR de sciences humaines.